2015年12月1日，《癌症研究》（Cancer Research）杂志发表了本系研究生钱言言等题为“The CUL4B/AKT/β-Catenin Axis Restricts the Accumulation of Myeloid-Derived Suppressor Cells to Prohibit the Establishment of a Tumor-Permissive Microenvironment”的论文，此项工作揭示了CUL4B基因在肿瘤免疫调节中的重要作用。

CUL4B，作为E3泛素连接酶复合物的骨架蛋白，通过对组蛋白H2AK119的单泛素化修饰从而协同多种转录抑制复合物抑制许多抑癌基因的表达，并在多种实体瘤组织中高表达，发挥原癌基因的作用。有趣的是，本研究我们发现CUL4B通过负向调控重要的免疫抑制细胞MDSCs的累积和功能而限制促肿瘤生长的免疫微环境的形成，抑制肿瘤生长。利用条件性敲除小鼠模型我们发现敲除小鼠血液系统CUL4B基因导致小鼠骨髓、脾脏和外周血中CD11b⁺Gr-1⁺ 细胞比例数的显著升高；利用移植瘤模型我们发现CUL4B通过负向调控MDSCs的累积与免疫抑制功能而抑制肿瘤生长；机制研究发现CUL4B缺失导致GSK3β活性增高，进而促进β-catenin降解，抑制GSK3β活性可以拯救由于CUL4B缺失而引起的MDSC累积和免疫抑制活性增强，进一步分析发现CUL4B通过转录抑制AKT磷酸酶PP2A和PHLPP进而调控GSK3β活性；这一机制也在肿瘤患者样本中得到了验证。以上研究表明，CUL4B在肿瘤细胞和肿瘤微环境中发挥着不同的作用。同时，该研究提示针对WNT以及PI3K信号通路的全身性抑制剂药物可能会诱导机体免疫抑制促进肿瘤免疫逃逸。

该研究由钱言言等研究人员在龚瑶琴教授和邵常顺教授指导下完成，得到了科技部973课题和国家自然科学基金委课题等经费资助。

详见：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26450912