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邵常顺
作者:  来源:  发布时间:2014-12-22 01:04:05  浏览次数:6644

 

邵常顺
教授, 博士生导师
E-mail: shaochangshun@sdu.edu.cn

学习和工作经历:
2007-    山东大学教授
2001-2007, Assistant Research Professor, Rutgers University
1998-2001,Postdoctoral Associate, Rutgers University
1989-1990,日本北海道大学研修生(箷川奖学金第四期)
1986-1993,山东医科大学助教、讲师

1993-1998  Indiana University, Ph.D. (Medical and Molecular Genetics)
1983-1986  山东医科大学 医学硕士 (医学遗传学)
1979-1983  曲阜师范学院 理学学士  (生物学)
学术兼职:
International Journal of Molecular Medicine 编委
Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 编委
教学工作:
承担本科生及研究生医学遗传学、分子遗传学等课程
研究方向: 细胞应激对基因组稳定性和细胞命运的影响、肿瘤遗传学、肿瘤微环境
细胞应激与衰老
   
机体内多种细胞都会随着年龄增长而走向衰老。DNA复制压力、氧化压力等因素可引起细胞早衰。 衰老细胞呈现特异的形态、代谢改变以及细胞功能的减退。细胞衰老是机体抵御肿瘤发生的重要机制,但衰老细胞也分泌各种细胞因子,诱导局部炎症反应。持续的炎症反应可导致组织及器官衰老。众多研究表明,抑癌基因p53p16对细胞衰老发挥重要促进作用。p53尤其在压力诱导的细胞衰老过程中起关键作用。我们在研究压力诱导的细胞衰老过程中p53介导的信号转导机制,包括p53的上游调控因素、p53对细胞内活性氧水平的调控的两面性、p53靶基因中的衰老效应分子等。
肿瘤遗传学
    肿瘤是一类体细胞遗传病,由分化程度较低的体细胞通过获得某些基因突变 (mutation)或表观突变(epimutation)而逐渐发展形成的。癌细胞往往表现出较高的基因组不稳定性和表型可塑性,从而赋予癌细胞群高度的遗传异质性、快速进化能力和对环境的适应性。DNA复制压力、氧化损伤、环境诱变剂等因素促进体细胞突变的发生,因而也是细胞恶变的诱因。我们的研究方向之一是探讨机体如何在细胞和分子水平应对DNA损伤等压力以保持基因组稳定性。
   
体细胞突变、细胞重编程和蛋白修饰异常也是肿瘤细胞对放疗和化疗药物耐受或敏感的分子基础。肿瘤细胞往往高度表达利于细胞生存的基因,如CUL4BEGFRPARP1RAD51等,从而表现出对放疗和化疗的高度耐受性。但这种肿瘤细胞对癌基因和DNA修复蛋白的特异依赖性(或成瘾性)也为我们提供了肿瘤治疗的新靶点。研究这些基因的作用及其调控将会为肿瘤治疗提供新的线索。
肿瘤微环境
   
肿瘤的发生和发展依赖于其所处微环境的支持。肿瘤细胞与其所处微环境之间存在密切的互动和相互影响。肿瘤微环境中的基质细胞(如myeloid derived suppressor cells, macrophages, endothelial cells, mesenchymal cells)和分泌因子可促进肿瘤组织的血管化,使肿瘤逃避机体的免疫监控,及增加肿瘤对逆境的耐受能力。我们在探讨这些肿瘤基质细胞的起源,在肿瘤发展过程中的作用及其功能转型机制。
天然化合物的抗肿瘤作用及其机制
   
许多天然化合物具有抗肿瘤或抗衰老的生物学效应。许多化合物能特异性诱导肿瘤细胞的氧化压力,进而导致细胞衰老或凋亡。另外,某些化合物还有特异性下调肿瘤细胞DNA双链断裂修复基因RAD51表达的功能, 从而提高肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。我们在探讨这些化合物的作用机制及可能的临床应用。
主持课题(在研):
1. 国家自然科学基金 面上项目81372241),磷酸化型微核的形成机制及生物学意义,2014.01-2017.12
2. 国家自然科学基金 面上项目81572785),TP53功能缺陷导致的氧化压力对基因组不稳定性的促进作用及机制研究 2016.01-2019.12 
代表性论文:
20. Li B, Hou D, Guo H, Zhou H, Zhang S, Xu X, Liu Q, Zhang X, Zou Y, Gong Y, Shao C*.2017. Resveratrol sequentially induces replication and oxidative stresses to drive p53-CXCR2 mediated cellular senescence in cancer cells. Scientific Reports 7:208 [Medline]
19. Mi J#, Zou Y#, Lin X, Lu J, Liu X, Zhao H, Ye X, Hu H, Jiang B, Han B,
Shao C*, Gong Y*. 2017. Dysregulation of miR-194 -CUL4B negative feedback loop drives tumorigenesis in non-small-cell lung carcinoma. Molecular Oncology 11:305-319 [Medline] 

18. Zhao M, Liu Q, Gong Y, Xu X, Zhang C, Liu X, Zhang C, Guo H, Zhang X, Gong Y, Shao C*. 2016. GSH-dependent antioxidant defense contributes to the acclimation of colon cancer cells to acidic microenvironment. Cell Cycle 15:1125-1133 [Medline]
17. Qian Y, Yuan J, Hu H, Yang Q, Li J, Zhang S, Jiang B, Shao C*, Gong Y*. 2015. The CUL4B/AKT/-catenin axis restricts the accumulation of myeloid-derived suppressor cells to prohibit the establishment of a tumor permissive microenvironment. Cancer Research 75:5070-5083.  [Medline]
16. Liu Q#, Xu X#, Zhao M, Wei Z, Li X, Zhang X, Liu Z, Gong Y, Shao C*. 2015. Berberine induces senescence of human glioblastoma cells by downregulating EGFR-MEK-ERK signaling pathway. Mol Cancer Ther 14(2):355-63 [Medline]
15.
Wei Z, Guo H, Liu Z, Zhang X, Liu Q, Qian Y, Gong Y, Shao C*. 2015. CUL4B impedes stress-induced cellular senescence by dampening a p53-reactive oxygen species positive feedback loop. Free Radic Biol and Med 79:1-13  [Medline]
14. Xu B, Wang W, Guo H, Sun Z, Wei Z, Zhang X, Liu Z, Tischfield JA, Gong Y, Shao C*. 2014. Oxidative stress preferentially induces a subtype of micronuclei and mediates the genomic instability caused by p53 dysfunction. Mutat Res Fundam Mol Mech Mutagen 770:1-8. [Medline]
13. Ren G#, Liu Y#, Zhao X, Zheng B, Yuan ZR, Zhang L, Tischfield JA, Shao C*, Shi Y*. 2014. Tumor stromal cells endow naïve stromal cells with tumor-promoting properties. Oncogene33:4016-4020. [Medline]
12. Guo H, Liu Z, Xu B, Hu H, Wei Z, Liu Q, Zhang X, Ding X, Wang Y, Zhao M, Gong Y, Shao C*. 2013. Chemokine receptor CXCR2 is transactivated by p53 and induces p38-mediated cellular senescence in response to DNA damage. Aging Cell 12:1110-1121.[Medline]
11. Zou Y#, Mi J#, Wang W, Li J, Zhao W, Liu Z, Hu H. Yang Y, Gao X, Jiang B, Shao C*, Gong Y*. 2013. CUL4B promotes replication licensing by upregulating the CDK2-CDC6 cascade. J Cell Biol 200:743-756. [Medline]
10.
Ren G, Zhao X, Wang Y, Zhang X, Chen X, Xu C, Yuan ZR, Roberts AI, Zhang L, Zheng B, Wen T, Han Y, Rabson AB, Tischfield JA, Shao C, Shi Y. 2012. CCR2-dependent recruitment of monocytes/macrophages by tumor educated mesenchymal stromal cells promotes tumor development and is mimicked by TNF-alpha. Cell Stem Cell 11:812-824.
9.
Liu Q#, Jiang H#, Liu Z, Wang Y, Zhao M, Hao C, Feng S, Guo H, Xu B, Yang Q, Gong Y*, Shao C*. 2011. Berberine radiosensitizes human esophageal cancer cells by downregulating homologous recombination repair protein RAD51. PLoS One 6(8): e23427. [Medline]
8.
Xu B, Sun Z, Liu Z, Guo H, Liu Q, Jiang H, Zou Y, Gong Y, Tischfield JA, Shao C*. 2011. Replication stress induces micronuclei comprising aggregated DNA double-strand breaks. PLoS One 6(4):e18618. [Medline]
7. Zhao X#, Ren G#, Liang L, Ai P, Zheng B, Tischfield JA, Shi Y*, Shao C*. 2010. IFNgamma induces expansion of Lin-Sca-1+c-Kit+ cells. Stem Cells 28:122-126.
6.
Liu Z, Liu Q, Xu B, Wu J, Guo C, Zhu F, Yang Q, Gao G, Gong Y*, Shao C*. 2009. Berberine induces p53-dependent cell cycle arrest and apoptosis of human osteosarcoma cells by inflicting DNA damage. Mutat Res Fundam Mol Mech Mutagen 662:75-83.
5. Liang L, Mendonca MS, Deng L, Nguyen SC, Shao C*, Tischfield JA. 2007. Reduced apoptosis and increased deletion mutations in vivo in mice exposed to repeated ionizing radiation. Cancer Res 67:1920-1917.
4.
Shao C*, Deng L, Chen Y, Kucherlapati R, Stambrook PJ, Tischfield JA*. 2004. Mlh1 mediates tissue-specific regulation of mitotic recombination. Oncogene 23: 9017-9024.
3. Shao C*, Stambrook PJ, Tischfield JA*. 2001. Mitotic recombination is suppressed by chromosomal pergence in hybrids of distantly related mouse strains. Nature Genet 28: 169-172.
2. Shao C, Deng L, Henegariu O, Liang L, Stambrook PJ, Tischfield JA. 2000. Chromosome instability contributes to loss of heterozygosity in mice lacking p53. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97: 7405-7410.
1. Shao C, Deng L, Henegariu O, Liang L, Raikwar N, Sahota A, Stambrook PJ, Tischfield JA. 1999. Mitotic recombination produces the majority of recessive fibroblast variants in heterozygous mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 9230-923

 
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