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龚瑶琴
作者:  来源:  发布时间:2014-12-18 02:14:12  浏览次数:10571

 

龚瑶琴
教授,博士生导师,长江学者,国家杰青
电话:88382115
E-mail: yxg8@sdu.edu.cn 
学习和工作经历:
2000年7月-现在: 山东大学医学院医学遗传学教研室,教授
2003年1月-2007年12月:长江学者奖励计划特聘教授
2000年1月-2000年6月:山东医科大学医学遗传学教研室,教授
1995年12月-1999年12月:山东医科大学医学遗传学教研室,副教授
1995年1月-1995年11月:美国西保留地大学医学院访问学者
1994年3月-1994年12月:美国哈佛医学院访问学者
1987年4月-1994年2月:山东医科大学医学遗传学教研室,讲师
1985年10月-1987年3月:山东医科大学医学遗传学教研室,助教

2002年7月: 山东大学人体解剖与组织胚胎学专业,博士
1985年10月: 山东医科大学医学遗传学专业,医学硕士
1982年7月:华中师范学院生物系,理学学士
学术兼职:中华医学会医学遗传学分会主任委员, 山东省遗传学会副理事长
教学方面:承担五、七年制临床医学专业医学遗传学课程
研究方向:单基因遗传病致病基因发现和功能分析
    多年来一直致力于单基因遗传病病致病基因发现和功能研究工作,先后发现人类NOGGIN基因突变导致指趾关节骨性融合、人类LRP5基因突变导致骨质疏松假性神经胶质瘤综合征。2007年我们发现人类CUL4B基因突变导致X连锁智力低下综合征,患者除表现为智力低下外,还表现为身材矮小、短指、失语、单核细胞增多等多方面发育异常。CUL4B属于cullin家族,作为骨架蛋白参入构成真核生物中最大的一类E3连接酶家族Cullin-Ring E3连接酶复合物(Cullin-Ring ubiquitin ligases, CRLs)。CRLs参与调控细胞周期、信号传导、DNA损伤修复、基因表达、染色质重塑和胚胎发育等过程。近年来本团队的研究工作主要集中在分析CUL4B基因在个体发育中的作用及其分子机制。具体包括:
1. CUL4B在神经发育中的作用及其机制:由于CUL4B基因丧失功能突变导致智力低下,而且已有的研究显示CUL4B是最常见的三个导致X连锁智力低下的致病基因之一。我们将以新近建立的Cul4b基因敲除小鼠模型为工具,研究CUL4B在神经发育以及在智力低下发生中的作用及其机制。
2. CUL4B在造血系统中的作用及其机制:CUL4B丧失功能突变患者表现为单核细胞增多,我们将在构建Cul4b血液系统敲除小鼠的基础上分析CUL4B在造血干细胞维持及其分化中的作用及其机制。
3. CUL4B在肿瘤发生发展中的作用及其机制:我们的前期研究发现CUL4B在多种肿瘤组织中高表达,我们将进一步研究CUL4B在肿瘤发生发展中的作用机制,并探讨其在肿瘤诊断和预后评估中的作用。
在研课题:
1. 国家自然科学基金重点项目(81330050)泛素连接酶复合物骨架蛋白CUL4B在调控肿瘤干细胞形成和自我更新中的作用及其机制研究,2014.1-2018.12,课题负责人
2. 973课题(2013CB10902)肿瘤发生发展过程中细胞核蛋白的赖氨酸修饰信号调控网络,2013.1-2017.12,学术骨干
3. 国家自然科学基金面上项目(81571523)泛素连接酶骨架蛋白CUL4B在髓源抑制性细胞调控中的作用及其机制,2016.1-2019.12,课题负责人4. 山东省自然科学基金重点项目(ZR2016HZ01)神经肌肉病的转化医学研究-转化医学专题,2016.12-2019.11.30,课题负责人
5. 山东省重点研发计划项目(2016ZDJS07A08)罕见病致病基因的发现及应用,2016.12-2018.12,课题负责人

代表性论著(*通讯作者):

20.  Mi J#, Zou Y#, Lin X, Lu J, Liu X, Zhao H, Ye X, Hu H, Jiang B, Han B, Shao C*, Gong Y*. (2017) Dysregulation of miR-194 -CUL4B negative feedback loop drives tumorigenesis in non-small-cell lung carcinoma. Molecular Oncology 11:305-319
19. Pei-shan Li, Yu Song, Wen-ying Zan, Li-ping Qin, Shuang Han,  Bai-chun Jiang, Hao Dou, Chang-shun Shao and Yao-qin Gong* (2016). Lack of CUL4B in Adipocytes Promotes PPARγ-Mediated Adipose Tissue Expansion and Insulin Sensitivity. Diabetes 66, 300-313
18. Zhao, W., Jiang, B., Hu, H., Zhang, S., Lv, S., Yuan, J., Qian, Y., Zou, Y., Li, X., Jiang, H.,Liu F, Shao C*, Gong Y*(2015). Lack of CUL4B leads to increased abundance of GFAP-positive cells that is mediated by PTGDS in mouse brain. Human molecular genetics 24, 4686-4697. [Medline] 
17. Yuan, J., Jiang, B*., Zhang, A., Qian, Y., Tan, H., Gao, J., Shao, C., and Gong, Y* (2015). Accelerated hepatocellular carcinoma development in CUL4B transgenic mice. Oncotarget 6, 15209-15221. [Medline] 
16.
Yuan J, Han B, Hu H, Qian Y, Liu Z, Wei Z, Liang X, Jiang B, Shao C,
Gong Y*(2015). CUL4B activates Wnt/β-catenin signaling in hepatocellular carcinoma by repressing Wnt antagonists. J Pathol. 235:784-795  [Medline] 
15. Zhao X, Jiang B, Hu H, Mao F, Mi J, Li Z, Liu Q, Shao C*, Gong Y*(2015). Zebrafish cul4a, but not cul4b, modulates cardiac and forelimb development by upregulating tbx5a expression. Hum Mol Genet. 24:853-864 [Medline]
14. Mao F, Li Z, Zhao B, Lin P, Liu P, Zhai M, Liu Q, Shao C, Sun W*, Gong Y*(2015). Identification and Functional Analysis of a SLC33A1: c.339T>G (p.Ser113Arg) Variant in the Original SPG42 Family. Hum Mutat. 36(2):240-9. [Medline]
13. Ji Q, Hu H, Yang F, Yuan J, Yang Y, Jiang L, Qian Y, Jiang B, Zou Y, Wang Y, Shao C,
Gong Y*(2014). CRL4B interacts with and coordinates the SIN3A-HDAC complex to repress CDKN1A and drive cell cycle progression. J Cell Sci. 127(21):4679-91. [Medline]
12. Zou Y, Mi J, Wang W, Lu J, Zhao W, Liu Z, Hu H, Yang Y, Gao X, Jiang B, Shao C*, Gong Y*(2013). CUL4B promotes replication licensing by up-regulating the CDK2-CDC6 cascade. J Cell Biol. 200(6):743-56. [Medline]
11. He F, Lu D, Jiang B, Wang Y, Liu Q, Liu Q, Shao C, Li X*, Gong Y*(2013). X-linked intellectual disability gene CUL4B targets Jab1/CSN5 for degradation and regulates bone morphogenetic protein signaling. Biochim Biophys Acta. 1832(5):595-605. [Medline]
10. Hu H, Yang Y, Ji Q, Zhao W, Jiang B, Liu R, Yuan J, Liu Q, Li X, Zou Y, Shao C, Shang Y, Wang Y*, Gong Y*(2012). CRL4B catalyzes H2AK119 monoubiquitination and coordinates with PRC2 to promote tumorigenesis. Cancer Cell. 22(6):781-95. [Medline]
9. Jiang B, Zhao W, Yuan J, Qian Y, Sun W, Zou Y, Guo C, Chen B, Shao C*, Gong Y*(2012). Lack of Cul4b, an E3 ubiquitin ligase component, leads to embryonic lethality and abnormal placental development. PLoS One. 7(5):e37070. [Medline]
8. Li X, Lu D, He F, Zhou H, Liu Q, Wang Y, Shao C, Gong Y*(2011). Cullin 4B protein ubiquitin ligase targets peroxiredoxin III for degradation. J Biol Chem. 286(37):32344-54. [Medline]
7. Zou Y, Mi J, Cui J, Lu D, Zhang X, Guo C, Gao G, Liu Q, Chen B, Shao C*, Gong Y*(2009). Characterization of nuclear localization signal in the N terminus of CUL4B and its essential role in cyclin E degradation and cell cycle progression. J Biol Chem. 284(48):33320-32.
6. Lin P, Li J, Liu Q, Mao F, Li J, Qiu R, Hu H, Song Y, Yang Y, Gao G, Yan C, Yang W, Shao C, Gong Y*(2008). A missense mutation in SLC33A1, which encodes the acetyl-CoA transporter, causes autosomal-dominant spastic paraplegia (SPG42). Am J Hum Genet. 83(6):752-9.
5. Zou Y, Liu Q, Chen B, Zhang X, Guo C, Zhou H, Li J, Gao G, Guo Y, Yan C, Wei J, Shao C, Gong Y*(2007). Mutation in CUL4B, which encodes a member of cullin-RING ubiquitin ligase complex, causes X-linked mental retardation. Am J Hum Genet. 80(3):561-6.
4Gong Y, Slee RB, Fukai N, Rawadi G, Roman-Roman S, Reginato AM, Wang H, Cundy T, Glorieux FH, Lev D, Zacharin M, Oexle K, Marcelino J, Suwairi W, Heeger S, Sabatakos G, Apte S, Adkins WN, Allgrove J, Arslan-Kirchner M, Batch JA, Beighton P, Black GC, Boles RG, Boon LM, Borrone C, Brunner HG, Carle GF, Dallapiccola B, De Paepe A, Floege B, Halfhide ML, Hall B, Hennekam RC, Hirose T, Jans A, Jüppner H, Kim CA, Keppler-Noreuil K, Kohlschuetter A, LaCombe D, Lambert M, Lemyre E, Letteboer T, Peltonen L, Ramesar RS, Romanengo M, Somer H, Steichen-Gersdorf E, Steinmann B, Sullivan B, Superti-Furga A, Swoboda W, van den Boogaard MJ, Van Hul W, Vikkula M, Votruba M, Zabel B, Garcia T, Baron R, Olsen BR, Warman ML; Osteoporosis-Pseudoglioma Syndrome Collaborative Group (2001). LDL receptor-related protein 5 (LRP5) affects bone accrual and eye development. Cell. 107(4):513-23.
3. Gong Y, Krakow D, Marcelino J, Wilkin D, Chitayat D, Babul-Hirji R, Hudgins L, Cremers CW, Cremers FP, Brunner HG, Reinker K, Rimoin DL, Cohn DH, Goodman FR, Reardon W, Patton M, Francomano CA, Warman ML(1999). Heterozygous mutations in the gene encoding noggin affect human joint morphogenesis. Nat Genet. 21(3):302-4.
2. Gong Y, Chitayat D, Kerr B, Chen T, Babul-Hirji R, Pal A, Reiss M, Warman ML(1999). Brachydactyly type B: clinical description, genetic mapping to chromosome 9q, and evidence for a shared ancestral mutation. Am J Hum Genet. 64(2):570-7.
1. Gong Y, Vikkula M, Boon L, Liu J, Beighton P, Ramesar R, Peltonen L, Somer H, Hirose T, Dallapiccola B, De Paepe A, Swoboda W, Zabel B, Superti-Furga A, Steinmann B, Brunner HG, Jans A, Boles RG, Adkins W, van den Boogaard MJ, Olsen BR, Warman ML(1996). Osteoporosis-pseudoglioma syndrome, a disorder affecting skeletal strength and vision, is assigned to chromosome region 11q12-13. Am J Hum Genet. 59(1):146-51.

 
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