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窦好
作者:  来源:   发布时间:2014-12-19 02:27:47  浏览次数:

窦好
副研究员,硕士生导师
电话:0531-88382190
E-mail:
douhao@sdu.edu.cn  
学习和工作经历:
2014.04-至今:    山东大学医学院医学遗传学研究所,副研究员
2009.10-2013.09: 英国University of Glasgow, The Beatson Institute for Cancer Research学习,获博士学位
2007.09-2008.08: 英国University of Edinburgh, Drug Discovery and Translational Biology学习,获硕士学位
2003.09-2007.06: 中国药科大学 生物工程 学习,获学士学位。

学术兼职,成果奖励等:
2013              英国格拉斯哥大学优秀博士论文奖(Joseph Black Medal and Hird Prize)

2009-2013年  英国癌症研究协会(Cancer Research UK)奖学金
2008年       英国爱丁堡大学优秀硕士学位及优秀硕士毕业论文

教学方面:
承担五年制临床医学本科生医学遗传学实验课

研究方向:泛素连接酶的结构生物学研究, CUL4B及其复合物的结构生物学研究
    蛋白质泛素修饰反应被认为是广泛存在在真核细胞中的一种翻译后修饰,可以参与调节多种细胞功能。在泛素调节系统中,泛素连接酶识别一种或特定的几种蛋白质底物,并且催化泛素从泛素结合酶处转移至底物上。近年来我们采用蛋白质结晶和X-光衍射技术,针对泛素连接酶的蛋白质结构与功能、泛素连接酶的自我调节机制、泛素信号传递的分子机制展开了一系列研究。 先后通过解析c-CBL 泛素连接酶的蛋白质结构,阐明c-CBL 的自我抑制机制以及受磷酸化调控的激活机制(Nat Struct Mol Biol. 2012);通过解析BIRC7 泛素连接酶、UbcH5B 泛素结合酶以及泛素蛋白复合物的结构,揭示二聚体BIRC7 泛素连接酶及同源蛋白通过接触泛素蛋白而参与协助泛素转移的分子机制(Nat Struct Mol Biol. 2012);通过解析磷酸化修饰的c-CBL 泛素连接酶、UbcH5B泛素结合酶以及泛素蛋白复合物的结构,揭示该泛素转移机制还适用于单体泛素连接酶c-CBL(Nat Struct Mol Biol. 2013)。
    在泛素连接酶家族中,Cullin-RING 型连接酶复合物(Cullin-RING ligases, CRLs)是最大的一类。该类复合物参与调控细胞周期、信号传导、DNA损伤修复、基因表达、染色质重塑和胚胎发育等过程。这些连接酶复合物均含有Cullin 支架蛋白,RING结构域蛋白,接头蛋白和底物受体蛋白。其中CUL4B作为一种支架蛋白组成CRL4B连接酶复合物。近年来本团队所在的龚瑶琴教授实验室主要集中研究CUL4B基因在个体发育中的作用及其分子机制,本团队的研究方向主要包括:
1. CRL4B连接酶复合物在乙肝病毒感染中的作用及其机制:乙型肝炎病毒基因编码一种小型的调节蛋白HBx,该蛋白在乙肝病毒的生命周期和肝癌发生机制中都发挥重要作用。我们将以新近建立的蛋白质纯化结晶平台,研究CRL4B连接酶复合物与HBx的蛋白质相互作用机制,发现特异性结合位点,并以此位点为靶点设计新型靶向抗病毒药物。
2. CRL4B连接酶复合物在基因转录中的作用及其机制:CRL4B 协同多梳蛋白PRC2 参与转录抑制调控。我们将采用蛋白质结晶、X-光衍射技术,通过解析关键复合物的蛋白质三维结构,从原子水平上研究CRL4B和PRC2在转录抑制和癌症发生机制中的作用。

在研课题:
1. 国家自然科学基金 青年科学基金项目(8140080323)乙型肝炎病毒X蛋白的三维结构研究和抗病毒药物新靶点发现 2015.1-2017.12 课题负责人
2. 山东大学2014年度人才引进与培养类专项(21300074614046)解析蛋白质复合物DDB1-RbAp48的三维结构和研究该相互作用 2014.1-2016.12 课题负责人

3. 山东大学青年学者未来计划 (21300075614018)  研究CRL4B复合物中底物受体和底物的相互作用机制和底物泛素化降解机制  2015.1-2019.12  课题负责人

4. 山东省重点研发计划 (2017GSF221013) PPARgamma泛素化降解机制和降糖药物新靶点发现 2017.1-2018.12 课题负责人

代表性论著:
1. Dou, H., L. Buetow, G. J. Sibbet, K. Cameron, and D. T. Huang*. (2013). Essentiality of a non-RING element in priming donor ubiquitin for catalysis by a monomeric E3. Nature Structural & Molecular Biology. 20 (8):982-989. 
2. Dou, H., L. Buetow, G. J. Sibbet, K. Cameron, and D. T. Huang*. (2013). BIRC7-E2 ubiquitin conjugate structure reveals the mechanism of ubiquitin transfer by a RING dimer. Nature Structural & Molecular Biology. 19 (9):876-883.
3. Dou, H., L. Buetow, A. Hock, G. J. Sibbet, K. H. Vousden, and D. T. Huang*. (2012). Structural basis for autoinhibition and phosphorylation-dependent activation of c-Cbl. Nature Structural & Molecular Biology. 19 (2):184-192.
4. Buetow L, Gabrielsen M, Anthony NG, Dou H, Patel A, Aitkenhead H, Sibbet GJ, Smith BO, Huang DT*. (2015). Activation of a Primed RING E3-E2-Ubiquitin Complex by Non-Covalent Ubiquitin. Molecular cell. 58(2):297-310.

5.Buetow L, Tria G, Ahmed SF, Hock A, Dou H, Sibbet GJ, Svergun DI, Huang DT*. (2016). Casitas B-lineage lymphoma linker helix mutations found in myeloproliferative neoplasms affect conformation. BMC Biology. 14:76 

6.Li PS, Song Y, Zan WY, Qin LP, Han S, Jiang BC, Dou H, Shao CS, Gong YQ*. (2017). Lack of CUL4B in Adipocytes Promotes PPARγ-Mediated Adipose Tissue Expansion and Insulin Sensitivity. Diabetes 66, 300-313

7.Xu X, Liu Q, Zhang C, Ren S, Xu L, Zhao Z, Dou H, Li P, Zhang X, Gong Y, Shaw C*. (2019). Inhibition of DYRK1A-EGFR axis by p53-MDM2 cascade mediates the induction of cellular senescence. Cell Death Dis. 10(4):282

8. Dou H, Duan Y, Zhang X, Yu Q, Di Q, Song Y, Li P, Gong Y*.  Aryl hydrocarbon receptor (AhR) regulates adipocyte differentiation by assembling CRL4B ubiquitin ligase to target PPARγ for proteasomal degradation. J Biol Chem. 2019 Oct 25. [Epub ahead of print]

 
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